中國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)肝癌發(fā)病新機制
新華社華盛頓4月18日電(記者周舟)18日發(fā)表在美國《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上的一篇論文揭示了非酒精性脂肪肝誘發(fā)肝癌的一種發(fā)病機制。文章說，已獲美國食品和藥物管理局批準(zhǔn)的一種抗真菌藥物或有預(yù)防和治療這類肝癌的功效。
肝臟脂肪細(xì)胞堆積導(dǎo)致的非酒精性脂肪肝是全球最嚴(yán)重的公共健康問題之一，三到四成的成年人受這種疾病危害，并可能發(fā)展為肝硬化和肝癌。
中國香港中文大學(xué)醫(yī)學(xué)院內(nèi)科與治療學(xué)系于君教授與劉大斌等研究人員一起，對非酒精性脂肪肝誘發(fā)的肝癌腫瘤組織和癌旁肝臟組織的基因組表達進行了分析，發(fā)現(xiàn)肝癌發(fā)生時肝細(xì)胞內(nèi)“角鯊烯環(huán)氧化酶”表達水平顯著提高。
于君對新華社記者說，“角鯊烯環(huán)氧化酶”是人體內(nèi)合成膽固醇的關(guān)鍵酶，其過度表達會促進肝細(xì)胞膽固醇酯堆積和氧化應(yīng)激水平升高，后者改變了細(xì)胞內(nèi)甲基化水平，從而促進肝癌發(fā)生和發(fā)展。
研究人員構(gòu)建了肝細(xì)胞高表達“角鯊烯環(huán)氧化酶”的轉(zhuǎn)基因?qū)嶒炐∈竽Ｐ?，并投喂高膽固醇、高脂肪食品。結(jié)果顯示，與野生小鼠相比，實驗小鼠肝癌發(fā)病率顯著升高，提示“角鯊烯環(huán)氧化酶”可能是非酒精性脂肪肝誘發(fā)肝癌的潛在治療靶標(biāo)。
實驗還發(fā)現(xiàn)，一種常用的抗真菌藥“特比萘芬”可有效抑制“角鯊烯環(huán)氧化酶”的表達，并明顯抑制由這種酶介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞生長和肝癌發(fā)生，顯著延長肝癌小鼠的生存期。研究人員認(rèn)為，這種藥的作用機理是降低肝細(xì)胞膽固醇酯堆積和氧化應(yīng)激水平。
于君說，新發(fā)現(xiàn)為非酒精性脂肪肝誘發(fā)肝癌的預(yù)防和治療提供了新的實驗基礎(chǔ)和方向。
來源：新華網(wǎng)
千島湖新聞網(wǎng) 責(zé)任編輯：徐滿萍
